討論四性量化研究論文
中藥四性理論是中醫理論體系的重要組成部分，寒、熱、溫、涼反映了不同藥物對人體陰陽盛衰、寒熱虛實變化的不同作用傾向。四性是古代醫家于長期的醫療實踐中對各種藥物的性質與療效不斷深化認識的結果，以藥物作用于機體后產生的不同表現為定“性”標準。關于四性物質基礎的現代研究是近年來中藥學領域的熱點，筆者就中藥四性淵源及研究現狀進行簡要分析。
1 中藥四性理論淵源與發展
四性理論萌芽于《黃帝內經》，《素問·陰陽應象大論》曰: “故清陽為天，濁陰為地，地氣上為云，天氣下為雨，雨出地氣，云出天氣……”、“氣厚者為陽，薄為陽之陰……氣薄則發泄，厚則發熱”是后世醫家“四氣稟收于天”的理論基礎。“熱者寒之，寒者熱之”( 《素問·至真要大論》) 中寒、熱包括病性與藥性，是為四性理論對臨床用藥的指導作用。《神農本草經》正式提出中藥四氣之說: “藥有酸、咸、甘、苦、辛五味，又有寒、熱、溫、涼四氣”“藥有寒熱溫涼四氣，療寒以熱藥，療熱以寒藥”，由于具體藥物的四氣中未提及涼，而是有平，全書記載藥物的四性可歸納為寒、微寒、溫、微溫、平五類。中藥四性總以陰陽、寒熱對應，所異者唯寒熱程度不同而已。平性藥物仍有偏性，“平”乃是相對而言的結果。
后世醫家對四性理論進行了細化，中藥四性理論是宋金元時期重要的藥性與臨床指導理論，李東垣于《脾胃論》中指出: “一物之內，氣味兼有，一藥之中，理性具焉，主對治療，由是而出。”藥物入口味先知，入腹之后四性生是各醫家認識四性的總體方法，至明清時期，醫家更為明確地認識到藥物四性與不同的病患機體有關，《重慶堂隨筆》: “可見要有定性而體臟不同，則性亦隨之而變亦。”四性理論從最初提綱式的提出，到四性表達的細化與多元化，以及其后的`四性產生原理的探討、與臨床實踐的結合，是重要的中藥基礎理論與臨床理論。
2 中藥四性研究概況
四性是古代中醫醫家在長期臨床過程中憑直覺或直觀的判斷進行研究得到的樸素如現象描述的觀察性研究結果，本質是臨床經驗的總結。20 世紀中藥現代化得到長足發展，學者們已從生物學領域研究中藥四性。對中藥四性的研究主要集中在我國與日本。我國學者曾對72 味中藥進行實驗發現寒、涼性藥物具有不同的生理機制功效，寒涼、溫熱藥物分別具有退熱、抗菌、抑制或興奮、刺激作用，從而得出認為偏寒性藥適合于人體熱量過剩的疾病狀態，偏熱性藥適合于人體熱量不足的疾病狀態，隨后有學者們陸續提出寒涼藥物可抑制交感神經遞質的合成與釋放、寒涼藥與溫熱藥對人體功能活動有抑制與興奮的相反作用。
四性物質基礎的研究以元素為主，黎曉敏等發現寒涼藥、溫熱藥中微量元素含量不同( 錳、鉀、鐵等) ，元素的酸堿強弱決定了藥物的寒熱溫涼之性。關于中藥寒溫屬性描述與評價，楊波通過測定中藥對大腸埃希菌生長熱譜曲線的影響，認為寒涼藥與溫熱藥之于人體分別通過對熱量的影響表現為抑制與興奮。通過給予動物典型的寒、熱方劑發現藥物可影響大鼠代謝、消化、行為特征及生長發育狀態，進而發現溫熱藥可影響大鼠代謝基因的表達。近年來已有學者研究中藥物對人體宏基因組的影響，發現中藥對人體微生態平衡有重要影響。
3 中藥四性研究存在的問題與解決方法
中藥四性的傳統判定方法是多元的，不同方式確定的四性與其功能及功能承擔者( 患者) 存在不同的關聯方式，故基于四性來源的一元性現代研究不可能得到對中藥四性理論的全面、正確認識。目前關于中藥四性的研究存在四性物質基礎與生物效應研究分離，忽視復方寒溫屬性研究，局限于寒熱兩性的研究，重視單類藥性藥物的藥效學評價同時忽略四性比較，實驗研究與臨床研究脫離等。如把中藥四性簡化為寒、熱兩大基本屬性與臨床不符，因疾病屬性尚有實熱、虛熱、寒實、虛寒之分，故《神農本草經》把四性分為寒、微寒、平、微溫、溫五類，《名醫別錄》又補充了大寒與大熱兩類，藥物四性的精細劃分是古代醫家基于疾病寒熱屬性程度對藥物做出的對應劃分，現代研究將微寒歸為寒性、微溫歸為溫性、平性藥物與也納入寒溫性藥物，這樣的簡單絕對化方法是不會得出客觀結論的。迄今為止，對寒、熱屬藥物的研究均為動物實驗，以鎮痛、抗炎、花生四烯酸等為通用指標觀察大部分實驗動物，均從寒熱兩類藥物分別進行，未對兩類藥物見生物效應的比較，故難以得出令人折服的結論。
針對以上問題，筆者認為關于四性的研究應將目標轉移到客觀科學的軌道上來，明確傳統四性判定的多元性，將重點放在藥物四性臨床有效性的研究上。從比較典型的寒、熱疾病入手，把具有確定寒熱屬性的單味中藥與復方干預效應結合起來，兼顧臨床、藥效學、藥動學，動態、綜合評價寒熱性藥物與熱寒性疾病相互作用的本質。從個別到一般的揭示四性的科學內涵將是四性研究的主流。
以中醫學理論為指導并貫穿研究過程是關于四性一切研究的基礎前提，如此方能保持中醫藥學理論與臨床應用的特色優勢，才能使關于四性研究的結果即可實現現代科學語言的闡述，具有時代特征，又不失自我，為現代中醫藥學理論提供新的理論思想與認知系統。進行四性物質基礎研究時應重視宏觀整體性研究與微觀分析性研究，在器官、細胞、分子等水平開展研究，并將不同層面的結果進行整合。在研究物質基礎、實驗藥理作用之后，還須研究二者與中藥藥性理論之間的關系。探索出物質成分、實驗藥理作用與中藥藥性及其相關理論之間的關系。同時，中藥基礎物質成分的定性與定量研究也十分重要，根據藥物有效物質成分對機體的影響，有望對其屬性進行更為精確的定性定量分析。對中藥基礎成分在體內的代謝轉化過程如血清藥物化學、腸道菌群與肝臟代謝對藥代學的影響在某種程度上更為重要，因真正發揮藥物療效、體現四性本質的并不一定是藥物中的原型成分。單一化學成分的作用于復方作用機理不同，僅根據已知的化學結構篩選與尋找藥物有效/無效成分的方式相當孤立，可想而知，對于中藥藥性的研究也不能走一元論的途徑，對中藥藥性的研究不能簡單等同于生藥學的篩選與提取方法。現有研究如元素等的量化研究，雖取得了一定成就，但不應是中藥研究的主流方向。
中藥四性判別是抽象藥性、功能藥性、向位藥性、配伍藥性、方劑藥性、形性藥性等結合的結果，其藥理作用具有多效、復雜、雙向調節及整體平衡的特點，故不能一味采取某種方法或指標的一元性研究方法。定量研究是目前中醫藥發展方向，揭示中藥四性物質基礎有利于中醫藥現代化發展，但應秉承中醫傳統理論，從性、效、量各層面尋求藥性判別指標，進而完善中藥藥學理論。
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