高血壓病的病因機理及藥用藥物分析論文
高血壓病歸屬于中醫(yī)“眩暈”“頭痛”范疇。其病因病機比較復雜，多因風、火、痰、瘀、虛致病，病機為陰陽平衡失調(diào)，病位主要在肝、心、腎，證候表現(xiàn)為本虛標實［11～16］。高血壓病常見中醫(yī)證候的流行病學調(diào)查也顯示肝陽上亢、肝腎陰虛、陰虛陽亢是高血壓病的主要證候；“肝腎陰虛，肝陽上亢”被認為是高血壓最重要的中醫(yī)病機。本研究采用的QYHJ正是針對這一病機的防治高血壓驗方。QYHJ以滋陰潛陽、平肝熄風立法組方。方中地黃滋腎水，補肝血，堅陰而涼血，以平抑肝之相火，為君藥；鉤藤清熱平肝，熄風瀉火止眩暈，為臣藥；女貞子養(yǎng)腎陰、牡蠣等清肝潛陽，以助鉤藤清熱平肝之力，為佐藥。總觀全方，養(yǎng)血滋陰藥與潛鎮(zhèn)之品合用，以肝腎同治，標本兼顧，柔肝潛陽，全方共奏滋陰潛陽、平肝熄風的功效。
在青年人、黑人和肥胖者中高血壓及臨界高血壓患者的交感神經(jīng)系統(tǒng)活動增強。交感神經(jīng)系統(tǒng)活動增強促進及維持高血壓的發(fā)生，其主要作用是由于交感神經(jīng)系統(tǒng)激活可導致外周血管阻力增高，心排血量增加，以及對腎臟排泄功能的影響。心排血量的增加主要是由于心率增快，心指數(shù)增高。外周血管阻力增高，心排血量增加導致的血壓增高可通過壓力排鈉機制增加腎排鈉排水，使循環(huán)血容量減少，進一步激活腎交感神經(jīng)系統(tǒng)。以上現(xiàn)象主要是由于自主神經(jīng)功能紊亂和亢進引起的，兒茶酚胺類介質(zhì)和交感神經(jīng)異常在高血壓發(fā)病過程中起很重要的作用。
SHR是Okamoto和Aoki于1963年培育成功的高血壓模型大鼠，SHR的血壓隨周齡的增加而增高。一般5～7周齡為SHR的高血壓前期，4～6月齡為高血壓早期，12～14月齡為高血壓晚期。SHR的高血壓發(fā)生機制不甚明確，其發(fā)病涉及多個系統(tǒng)及因素，SHR的病理表現(xiàn)一般也見于人類的高血壓病，與人類原發(fā)性高血壓有很多共同特征，是迄今研究原發(fā)性高血壓的最主要、最常用的動物模型。Dickhout等比較了2，3，4，6周齡的SHR與WKY大鼠心率、血壓和體質(zhì)量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，2，3，4，6周齡時SHR與WKY大鼠的體質(zhì)量無明顯差異；2，3周齡時SHR與WKY大鼠的收縮壓亦無明顯差異，4周齡時顯示出SHR的收縮壓較WKY大鼠有所增高，在6周齡時明顯增高；2，3，4周齡的SHR心率較WKY大鼠明顯增高，6周齡時差別不明顯，10～12周齡和20周齡時WKY大鼠的收縮壓及心率均呈增高趨勢；SHR的心臟指數(shù)隨心率的增加而增加。結(jié)果提示高血壓形成前，心率的增快、心排血量的增加有助于高血壓的發(fā)生。幼年SHR的心率波動也可視為交感神經(jīng)興奮傳出的波動，之前的研究對幼齡的SHR行交感神經(jīng)切除術(shù)和腎上腺切除術(shù)后，SHR的心率和血壓與同齡的WKY大鼠比較無明顯差別，心臟肥大和腸系膜動脈血管壁的病理改變也被阻止，結(jié)果提示交感神經(jīng)和腎上腺髓質(zhì)在高血壓的'發(fā)生及其心血管的病理改變的過程中起著關(guān)鍵的作用。
我們的實驗結(jié)果顯示，SHR在12～14周齡時體質(zhì)量與同周齡WKY大鼠無明顯差別，在15周齡時部分SHR體質(zhì)量較同周齡WKY大鼠減輕，在20周齡時，QYHJ高、中、低劑量組及福辛普利組均較同周齡WKY大鼠明顯減輕。組間比較QYHJ低劑量組體質(zhì)量較WKY對照組明顯減輕。交感神經(jīng)系統(tǒng)激活可導致代謝異常，交感神經(jīng)激活β1、β2、β3受體各亞型可促進脂肪分解，激活α2受體則抑制脂肪分解，體內(nèi)脂肪的代謝依賴于二者的平衡。去甲腎上腺素等交感神經(jīng)激動劑與α2受體的親和力要大于β受體各亞型，因此，交感神經(jīng)系統(tǒng)激活表現(xiàn)為抑制脂肪分解。因此，交感神經(jīng)系統(tǒng)活動增強可能是各組高血壓大鼠在20周齡時體質(zhì)量均較同周齡WKY大鼠明顯減輕原因之一。
實驗結(jié)果表明QYHJ具有明確的降壓作用，其降壓作用和緩，并呈一定劑量相關(guān)性。現(xiàn)代藥理研究證實地黃水提物酸性部分有顯著的降壓作用：鉤藤中提取的鉤藤堿、鉤藤總堿等， 無論對麻醉或不麻醉動物、血壓正常或高血壓動物皆能引起明顯的降壓效應，能夠直接和反射性的抑制血管運動中樞，阻滯交感神經(jīng)及其神經(jīng)節(jié)，使外周血管擴張，阻力降低；鉤藤堿通過抑制細胞內(nèi)Ca2+釋放產(chǎn)生直接擴血管作用。女貞子有效成分女貞子素、齊墩果酸有降低血糖、血脂的作用 。牡蠣提取物具有調(diào)血脂、抗動脈粥強硬化作用，其作用機制與抑制脂質(zhì)過氧化損傷有關(guān)。
研究表明靜息心率（RHR）增快與增加高血壓發(fā)病風險及心血管發(fā)病率和死亡率密切相關(guān)，可能與交感神經(jīng)活動增強有關(guān)。RHR增加高血壓發(fā)病風險的機制可能為：
①交感神經(jīng)活動增強通過腎上腺素能的興奮作用增加阻力血管收縮，導致血壓增高；
②慢性RHR增加使血流對血管壁的持續(xù)性搏動壓力增加，導致血管壁僵硬而增高血壓；
③交感神經(jīng)活動增強，腎上腺素能的興奮作用增加，導致胰島素抵抗，使心血管危險因子增加，動脈硬化加劇，導致高血壓。實驗結(jié)果表明QYHJ干預后，SHR心率呈降低趨勢，QYHJ高劑量組較模型對照組明顯降低； QYHJ高劑量組在18，20周齡時心率較模型對照組明顯降低，但仍較WKY大鼠顯著增高。表明其可能具有一定抑制交感神經(jīng)活動的作用。
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