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藥物化學(xué)的重點復(fù)習(xí)總結(jié)資料

時間:2024-08-29 00:57:19

藥物化學(xué)的重點復(fù)習(xí)總結(jié)資料

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藥物化學(xué)的重點復(fù)習(xí)總結(jié)資料

  藥物化學(xué)復(fù)習(xí)重點總結(jié)

  第一章 緒論

  1、藥物定義

  藥物----人類用來預(yù)防、治療、診斷疾病,或為了調(diào)節(jié)人體功能、提高生活質(zhì)量、保持身體健康的特殊化學(xué)品。

  2、藥物的命名

  按照中國新藥審批辦法的規(guī)定,藥物的命名包括:

  (1)通用名(漢語拼音、國際非專有名, INN )--國際非專利藥品名稱、指在全世界都可通用的名稱、INN的作用

  新藥開發(fā)者在新藥申請時向政府主管部門提出申請并被批準(zhǔn)的藥物的正式名稱。

  不能取得專利及行政保護,任何該產(chǎn)品的生產(chǎn)者都可以使用的名稱。 文獻、教材、資料中及藥品的說明書中標(biāo)明的有效成份的名稱。

  復(fù)方制劑只能用它作為復(fù)方組分的使用名稱。

  (2)化學(xué)名稱(中文及英文)確定母核, 并編號(位次);其余為取代基或官能團;按規(guī)定的順序注出取代基或官能團的位次:小的基團、原子在前, 大的在后。 逐次比較、雙鍵為連兩個相同原子、參看書p10次序規(guī)則表 英文化學(xué)名—國際通用的名稱

  化學(xué)名—藥物最準(zhǔn)確的命名

  (3)商品名----生產(chǎn)廠家利用商品名來保護自己的品牌 舉例

  對乙酰氨基酚 (Paracetamol) N-(4-羥基苯基)乙酰胺 兒童百服嚀、 日夜百服嚀

  3熟悉:藥物化學(xué)研究的內(nèi)容、任務(wù) 藥物化學(xué)的研究內(nèi)容

  發(fā)現(xiàn)和設(shè)計新藥

  合成化學(xué)藥物

  藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)特征、理化性質(zhì)、穩(wěn)定性 (化學(xué)) 藥物的藥理作用、毒副作用、體內(nèi)代謝 (生命科學(xué)) 藥物的構(gòu)效關(guān)系、藥物與靶點的作用

  藥物化學(xué)的任務(wù)

  有效利用現(xiàn)有藥物提供理論基礎(chǔ)。 —臨床藥物化學(xué) 為生產(chǎn)化

  學(xué)藥物

  提供經(jīng)濟

  合理的

  方法和

  工藝。

  -化學(xué)制藥工藝學(xué)

  不斷探索開發(fā)新藥的途徑和方法,爭取創(chuàng)制更多新藥。—新藥設(shè)計

  第 二 章 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物

  一、鎮(zhèn)靜催眠藥

  1 苯二氮類:

  卓

  母核: 一個苯環(huán)和一個七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)駢合

  (Diazepam)

  

  (3)合成 P20-21

  (4)理化性質(zhì)

  性狀:白色或類白色的結(jié)晶性粉末,無臭,味微苦。易溶于丙酮、氯仿,溶于乙醇,幾乎不溶于 水解開環(huán)

  

  臨床用途

  與中樞的苯二氮

  受體結(jié)合

  產(chǎn)生安定、鎮(zhèn)靜、催眠、肌肉松弛和抗驚厥等作用 用于神經(jīng)官能癥

  

  (5)結(jié)構(gòu)改造及構(gòu)效關(guān)系

  (P16)苯二氮分子中的七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)為活性的必需。

  在7位上引入吸電子基(NO2),能顯著增加活性。 在2’位上引入吸電子基(F),能顯著增加活性。

  1位N以長鏈烴基取代(如環(huán)丙甲基),可延長作用時間。 1,2位或4,5位駢入雜環(huán)可增加活性。(原因:水解開環(huán)) 2、巴比妥類

  巴比妥酸 (環(huán)丙二酰脲)

  5-位雙取代: 顯活性

  (7)巴比妥類藥物的構(gòu)效關(guān)系 1、5-位雙取代才具活性

  5-位雙取代基的總碳數(shù)為4-8最好, lgP 2、

  合適,具良好的鎮(zhèn)靜催眠作用。碳數(shù)超 過8,則易導(dǎo)致驚厥。

  3、酰亞胺的氮上可引入甲基,降低酸性 和增加脂溶性,起效快。

  若引入兩個甲基→驚厥。

  4、C2上的氧以硫置換,脂溶性增加,起

  異戊巴比妥(Amobarbital)

  .

  NH(1H,3H,5H) 嘧啶三酮 (2)命名:5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2,4,6O

  (3)理化性質(zhì) 性狀:

  白色結(jié)晶性粉末,無臭、味苦

  在乙醚、乙醇中易溶,在氯仿中溶解,在水中極微溶解 弱酸性(互變異構(gòu)) :

  內(nèi)酰胺-內(nèi)

  在氫氧化鈉或碳酸鈉溶液中溶解,得鈉鹽。

  O

  異戊巴比妥鈉理化性質(zhì)

  白色顆粒或粉末,無臭、味苦。 有引濕性。 水溶液顯堿性。為注射用藥。

  水解性:

  其鈉鹽的水溶液易水解

  →失活 (水解速度受溫度及pH值的影響)→ 注射劑須制成粉針,臨用時配制.

  丙二酰脲的特征反應(yīng)(鑒別反應(yīng)):

  Na2CO3 + AgNO3白色沉淀

  本品 + 吡啶/硫酸銅 藍紫色 硫噴妥鈉 + 吡啶/硫酸銅 (4)體內(nèi)代謝

  在肝臟代謝

  5位取代基上氧化、環(huán)的水解

  Amobarbital 側(cè)鏈易氧化→羥基化合物→ 與葡萄糖醛酸結(jié)合→腎臟排泄

  中等時效藥物

  (5)臨床用途

  巴比妥類藥物作用于網(wǎng)狀興奮系統(tǒng)的突觸傳遞過程,阻斷腦干的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活

  系統(tǒng),使大腦皮層興奮性下降。

  Amobarbital 用于鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥。

  Amobarbital 久用成癮。

  (6) 巴比妥類藥物為結(jié)構(gòu)非特異性藥物 作用與其理化性質(zhì)有關(guān)

  1、作用強弱和起效時間→與藥物的解離常數(shù)(pKa)及脂水分配系數(shù)(lgP)密切相關(guān) --藥物通常以分子形式透過生物膜

  --以離子的形式(和靶點作用)發(fā)生作用

  PKa:藥物的解離度不同,通過細胞膜和透過血腦屏障的藥物量有差異。

  弱酸類:

  Lgp:藥物必須具有適當(dāng)?shù)闹峙湎禂?shù)。藥物具有親水性才能在體液中轉(zhuǎn)運,具有親酯性才能透過血腦屏障,達到作用部位。

  脂水分配系數(shù):

  脂溶性和水溶性的相對大小

  化合物在互不相溶的非水相和水相中分配平衡后

  Ka = pH + lg[RCOOH]

  [RCOO-]

  P=Co/Cw 2、作用時間 →與藥物的體內(nèi)代謝難易相關(guān) 5-位取代基的氧化是代謝的主要途徑 當(dāng)5-位取代基:

  支鏈烷烴,易氧化代謝→中效

 

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